Es desde la zona oriental del país, que gira alrededor de las costas de Cumaná, el Golfo de Paria, al Golfo de Araya y a la isla de Margarita de donde van a partir todas las expediciones y la penetración hacia el resto del territorio.

En Cumaná se asientan las misiones y los indígenas se resisten a cambiar sus creencias. Los conquistadores atropellan a los indígenas, estos se alzan, hay encuentros bélicos y grandes dificultades

En 1520, llega Fray Bartolomé de las casas, quien se convierte en el defensor de los derechos de los indios. Se dirige a la Corte de España y logra que los Reyes le den autorización para iniciar una colonización distinta. Trae labradores para que convivan con los indígenas de manera pacífica; pero a la larga, esto termina violentamente ya que los indios degüellan a los nuevos colonos.

En el año 1529 llega al extremo occidental del país, en torno a lo que es hoy la ciudad de Coro y lo que constituye el Golfo de Venezuela y del Lago de Maracaibo, el representante de un nuevo Gobierno que vienen de Alemania. Se trata de una casa comercial y financiera muy poderosa, que es la de los Welser. Llega Ambrosio Alfinger, nombrado gobernador de Venezuela.

¿Y que era Venezuela para ellos? Por supuesto que no era todo el territorio que hoy nos conforma. Llamaban Venezuela la parte occidental del país, lo que estaba más allá de Macarapana.

En Coro encuentran una ranchería construida por los indios. El primero en llegar a esa zona, unos cuantos años antes que los Alemanes, fue el español Juan de Ampíes. El llamó a esa zona "Ciudad". Los españoles llamaban ciudad no a un conjunto de casas y de servicios, sino a una creación jurídica, una ficción de derecho. Comienza por constituir la estructura jurídica de una ciudad, la más grande del mundo, que consistía en unas cuantas chozas construidas por los indios, de bahareque y techos de paja. La corona creaba ciudades de derecho, aunque en la realidad no existía nada.

Desde Coro comenzaron a salir las expediciones hacia los llanos y hacia la Amazonia o la Orinoquia buscando oro el tan llamado Mito del Dorado.

Las expediciones partían de Coro. salían 200 hombres y al cabo de tres años regresaba un tercio de los hombres, maltrecho, miserables y desanimados, ya que no encontraban el Dorado. Morían por las flechas de los indios, o por enfermedades, o por hambre.

La Gobernación de Venezuela se va a extender por las expediciones. El mismo Alfinger, funda lo que más tarde va a ser Maracaibo. Recorre los llanos occidentales y penetra en la Cordillera de los Andes.